Что такое TRBV9 и его связь с инновационным способом лечения болезни Бехтерева

​Новый способ лечения воздействует на ключевое звено в развитии болезни. Чтобы понять, как работает такая терапия, нужно знать, как возникает аксиальный спондилоартрит. Тема сложная, но мы постарались объяснить ее доступно. Если захотите узнать больше, читайте нашу статью о развитии аксиального спондилоартрита.

Как развивается аксиальный спондилоартрит

Главные клетки иммунной системы — лимфоциты. Их еще называют Т-клетками. Они регулируют деятельность других иммунных клеток и отвечают за иммунитет человека в целом. Есть несколько видов лимфоцитов. Развитие аксиального спондилоартрита связано с цитотоксическими Т-лимфоцитами. В норме они распознают и уничтожают чужеродные молекулы, которые называются антигенами. У предрасположенных генетически людей в работе иммунитета может происходить сбой, когда цитотоксические Т-клетки вместо чужеродных антигенов атакуют ткани собственного организма: позвоночник, суставы, связки и сухожилия. Так развивается иммунное воспаление и возникает аксиальный спондилоартрит.

Цитотоксические Т-лимфоциты привлекают и активируют другие иммунные клетки, вследствие чего запускается процесс выработки провоспалительных цитокинов — белков, которые обеспечивают воспаление. Вот как это происходит: цитокин вырабатывается иммунной клеткой и связывается с рецептором на поверхности клетки определенного органа и передает ей сигнал. Если цитокин провоспалительный, в ответ на его сигнал в клетке происходят воспалительные изменения. Обычно этот механизм помогает организму противостоять инфекциям. Когда вирус или бактерия поражают какой-то орган, цитокины запускают в его клетках воспаление. Так иммунная система реализует борьбу с инфекцией. А когда человек выздоравливает, провоспалительные цитокины прекращают вырабатываться, а уже синтезированные разрушаются, воспаление проходит.

У людей с аксиальным спондилоартритом Т-лимфоциты активируют иммунную реакцию, которая вызывает воспаление в позвоночнике, крестцово-подвздошных суставах и других тканях. Провоспалительные цитокины у таких пациентов вырабатываются постоянно, поэтому воспаление не останавливается и может возникать в новых органах, например в глазах, кишечнике и коже.

Как работает новое лечение

Антиген HLA-B27 — белок на поверхности иммунных клеток, который присутствует менее чем у 10% людей в популяции в целом. Однако его обнаруживают у 95% пациентов с аксиальным спондилитом и у 70% — с нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом. Поэтому HLA-B27 часто используют в качестве маркера предрасположенности к аксиальному спондилоартриту и классификационного критерия заболевания, который помогает поставить диагноз [1]. Мы писали об этом в статье про диагностику заболевания.

У пациентов с HLA-B27 формируются особые цитотоксические Т-лимфоциты, в рецепторах которых есть сегмент TRBV9. Этот сегмент участвует в распознавании чужеродных антигенов. При поломке в иммунной системе цитотоксические Т-лимфоциты начинают активироваться и размножаться, атакуя здоровые клетки. Такие Т-лимфоциты называют еще аутореактивными. Ткани позвоночника, крестцово-подвздошных суставов и других органов воспаляются, развивается аксиальный спондилоартрит.

Ученые нашли способ воздействовать на сегмент TRBV9 так, чтобы иметь возможность удалить из организма аутореактивные цитотоксические Т-лимфоциты и остановить патологическое воспаление. Это должно позволить устранить симптомы аксиального спондилоартрита, предотвратить деформацию и разрушение позвоночника.

Количество Т-клеток, имеющих в своем рецепторе сегмент TRBV9, составляет порядка 4% от общего числа Т-лимфоцитов. Поэтому воздействие на сегмент TRBV9 не сопровождается подавлением функций иммунной системы. Это позволяет предположить, что лечение будет безопасным даже в долгосрочной перспективе [3, 7].