Как развивается болезнь Бехтерева на клеточном и тканевом уровне

Каким бывает спондилоартрит

Под термином «спондилоартрит» понимают большую группу воспалительных ревматических заболеваний, при которых развивается поражение позвоночника, суставов, связок и сухожилий. Если процесс затрагивает преимущественно позвоночник, говорят об аксиальном спондилоартрите (иначе — осевой). Если поражены преимущественно суставы — это периферический спондилоартрит [1, 6].

Аксиальный спондилоартрит также делят на две категории:

• Анкилозирующий спондилит. В русскоязычной литературе его также иногда называют болезнью Бехтерева, однако в международной медицине такой термин не используется. Изменения позвоночника при этом процессе хорошо видны при рентгенографии.
• Аксиальный спондилоартрит без рентгенографических признаков (нерентгенологический аксиальный спондилоартрит). Изменения позвоночника не видны при рентгенографии.

Многие специалисты считают, что анкилозирующий спондилит и нерентгенологический аксиальный спондилоартрит — это две стадии одного и того же заболевания. Они имеют схожие причины и механизмы развития, проявляются одинаковыми симптомами и имеют лишь одно различие — наличие или отсутствие признаков поражения крестцово-подвздошных суставов (сакроилеит). В среднем от появления первых симптомов до возникновения признаков сращения суставов проходит 7–8 лет. Поэтому не исключено, что нерентгенологический аксиальный спондилоартрит — это начальная стадия развития анкилозирующего спондилита [1, 6].

Как развивается аксиальный спондилоартрит на клеточном уровне

Точные механизмы развития болезни до конца не изучены. Предполагается, что симптомы спондилоартрита являются результатом сложного каскада иммунохимических реакций [2–4].

В организме человека все клетки взаимосвязаны между собой с помощью специальных белков — цитокинов. Через цитокины клетки передают друг другу различные сигналы, например, могут запустить воспалительную реакцию или, напротив, затормозить ее. Соответственно, и цитокины бывают разные: провоспалительные (те, которые запускают воспаление) и противовоспалительные (те, которые тормозят воспаление). Пока они слаженно работают, организм справляется с текущими проблемами: запускает защиту от чужеродных веществ, борется с инфекцией, подавляет воспаление.

При аксиальном спондилоартрите нарушается регуляция цитокинов, и прежде всего одного из них — интерлейкина 17А (IL-17А). Это провоспалительный цитокин, он участвует в защите организма от грибов и бактерий. IL-17А продуцируется несколькими типами иммунных клеток, но прежде всего это Т-хелперы, NKT-клетки, γδ-T-клетки и естественные киллеры.

IL-17А воздействует не на все клетки, а только на те, где расположены родственные ему рецепторы. Через них интерлейкин передает нужную информацию в клетки. Такие рецепторы есть в клетках костной и хрящевой ткани, а также в клетках крови и эндотелия — внутренней выстилки сосудов. 

Справка

IL-17А сам по себе не слишком сильный провоспалительный цитокин. Но он способен «заставить» другие иммунные клетки секретировать иные цитокины: фактор некроза опухоли (TNF)-α, IL-1β, IL-22, интерферон (IFN)-γ; гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF). Вместе эти цитокины запускают воспаление, эрозирование, а затем и остеокластогенез — образование костной ткани.

Как развивается аксиальный спондилоартрит на тканевом уровне

В своем развитии болезнь проходит несколько стадий. Сначала развиваются энтезиты — воспаление в переходной зоне между костью и связками. А затем появляются синдесмофиты — костные выросты.

Энтезиты

Поначалу воспалительный процесс локализуется в энтезисах — местах прикрепления связок, сухожилий и капсул суставов к костям. Здесь сухожилия и связки постепенно переходят в кость через хрящевую ткань.

При аксиальном спондилоартрите развивается энтезит — воспаление «переходной зоны». И этим, в частности, объясняется тот факт, почему болезнь атакует именно позвоночник — ведь в нем находится около 400 связок и каждая из них имеет свой энтезис.

При спондилоартрите, как правило, процесс захватывает энтезисы фиброзно-хрящевого типа — они компактно прилегают к кости и содержат в своем составе много волокнистого фиброзного хряща. Под воздействием различных триггеров (чаще всего это механическая травма, реже инфекция) запускается выработка медиаторов воспаления и развивается характерная симптоматика энтезита — боль в спине и скованность движений в позвоночнике.

Синдесмофиты

Прогрессирующий энтезит без лечения переводит болезнь в следующую стадию и провоцирует появление синдесмофитов — вертикальных выростов костной ткани на телах позвонков. Это своеобразные «костные мостики», которые образуются между позвонками и приводят к их сращению. На рентгенограмме позвоночник становится похож на бамбуковую палку, его изгибы сглаживаются. У пациента на этом этапе развивается деформация позвоночника, и врач на приеме наблюдает характерную «позу просителя»: голова наклонена вперед, боковые движения в позвоночнике затруднены [1–3].

Рентгенологические изменения позвоночника

• Изменения в позвоночнике отображаются на рентгенологическом снимке. Выделяют четыре стадии развития патологического процесса [1, 5]:
• I стадия. Могут быть видны незначительные участки эрозирования и склероза костной ткани без изменения ширины суставной щели между позвонками.
• II стадия. Появление эрозий и синдесмофитов, сужение суставной щели.
• III стадия. Симптом бамбуковой палки: суставные щели между позвонками не видны — начинается анкилоз (сращение) позвонков.
• IV стадия. Полный анкилоз дисков и связок.