Биологические препараты для лечения ревматоидного артрита, доступные в России
Рассказываем, какие генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) доступны пациентам в России: какие классы ГИБП существуют, как они работают и когда их назначают.
ГИБП — группа современных лекарственных средств, полученных с помощью методов генной инженерии. Они точечно подавляют иммуновоспалительный процесс и замедляют разрушение суставов. Подробно о том, как работают ГИБП, мы разобрали в отдельной статье. А сейчас мы расскажем о конкретных препаратах для контроля ревматоидного артрита.
Какие виды ГИБП используют при РА
Действие ГИБП направлено на молекулы, которые запускают воспалительный процесс. В случае ревматоидного артрита это:
- цитокин интерлейкин 6 (ИЛ-6) или его рецепторы;
- цитокин фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-α) или его рецепторы;
- Т-лимфоциты;
- рецепторы CD20 на В-лимфоцитах.
Соответственно, в лечении ревматоидного артрита применяют 4 вида ГИБП:
- ингибиторы ИЛ-6;
- ингибиторы ФНО-α;
- блокаторы ко-стимуляции (активации) Т-лимфоцитов;
- антитела к CD20-рецептору на В-лимфоцитах [4].
Все эти классы ГИБП блокируют передачу сигнала к развитию воспаления, который молекулы передают клеткам. В результате клетки не получают сигнал и воспалительный процесс в них снижается или останавливается. Благодаря этому симптомы заболевания могут уменьшиться или исчезнуть совсем.
Как работают разные классы ГИБП
Коротко расскажем о механизмах действия различных классов генно-инженерных биологических препаратов.
Ингибиторы ИЛ-6
Интерлейкин-6 (ИЛ-6) — это один из ключевых цитокинов, который вызывает воспаление при ревматоидном артрите. Препараты на основе ингибиторов рецепторов ИЛ-6 — это антитела, которые связываются с рецепторами ИЛ-6 на клетках и блокируют их. В итоге ИЛ-6 остается в кровотоке, но уже не может связываться с другими клетками и передавать им сигнал [3].
Ингибиторы ФНО-α
Фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α) — еще один цитокин, который запускает воспалительную реакцию в организме после того, как свяжется с клеткой. Ингибитор ФНО-α связывается с молекулой ФНО-α и блокирует ее. Заблокированный ФНО-α не может связаться с клеткой и передать ей сигнал. Реакция воспаления не запускается [2,3].
Анти-CD20 моноклональные антитела (анти-B-клеточная терапия)
В-клетки — это лимфоциты, которые вырабатывают антитела, провоспалительные цитокины и регулируют деятельность других иммунных клеток, в том числе активируют Т-лимфоциты. У части B-клеток на поверхности есть специфический белок CD20. Анти-CD20 моноклональные антитела связываются с этим белком и запускают процесс разрушения части В-клеток. В результате снижения числа В-лимфоцитов воспаление приостанавливается [3,4].
Блокатор ко-стимуляции Т-лимфоцитов
Т-лимфоциты — еще один тип иммунных клеток. Они бывают эффекторными и регуляторными. Эффекторные Т-лимфоциты делятся на Т-хелперы и Т-киллеры. Т-хелперы активируют иммунную систему для синтеза антител и провоспалительных цитокинов. А Т-киллеры разрушают поврежденные клетки собственного организма. Регуляторные Т-лимфоциты, или Т-супрессоры, — центральные регуляторы иммунитета. Основная их функция — контролировать силу и продолжительность иммунного ответа через сдерживание активности Т-эффекторных клеток.
При ревматоидном артрите баланс нарушается и эффекторных клеток становится больше — запускается иммуновоспалительный процесс.
Препараты — блокаторы ко-стимуляции Т-лимфоцитов связывают и блокируют ключевые белки на поверхности клеток, которые активируют Т-лимфоциты, тем самым останавливая воспаление [3,5].
Генно-инженерные биологические препараты в России
В России для лечения ревматоидного артрита зарегистрирован ряд генно-инженерных биологических препаратов. ГИБП применяются в виде подкожных инъекций или внутривенных инфузий. Врач выбирает конкретный препарат, учитывая множество факторов: тяжесть заболевания, наличие сопутствующих патологий, симптомы и особенности течения заболевания у пациента.
В таблице мы собрали все препараты, доступные в России на май 2024 года, с информацией о классе, действующем веществе и производителе [1,3]:
Класс препарата | Действующее вещество | Название препарата и производитель |
|---|---|---|
Ингибиторы интерлейкина 6 | Тоцилизумаб | Актемра® (Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд) |
Ингибиторы интерлейкина 6 | Олокизумаб | Артлегиа (АО «Р-Фарм») |
Ингибиторы интерлейкина 6 | Левилимаб | Илсира® (АО «Биокад») |
Ингибиторы ФНО-а | Инфликсимаб | Инфликсимаб (ООО «Фармапарк») |
Ингибиторы ФНО-а | Адалимумаб | Далибра®(АО «Биокад») |
Ингибиторы ФНО-а | Голимумаб | Симпони® (ООО Джонсон & Джонсон) |
Ингибиторы ФНО-а | Цертолизумаба пэгол | Симзия® (ЮСБ Фарма С.А.) |
Ингибиторы ФНО-а | Этанерцепт | Ривия® (ООО «ПСК Фарма») |
Анти-СD20 моноклональные антитела | Ритуксимаб | Ацеллбия® (АО «Биокад») |
Блокатор ко-стимуляции Т-лимфоцитов | Абатацепт | Оренсия® (Бристол-Майерс Сквибб Лтд) |
Когда назначают ГИБП
При отсутствии противопоказаний терапию ГИБП назначают в таких случаях:
- Если есть факторы риска неблагоприятного прогноза — раннее развитие эрозий суставов, очень высокие показатели РФ и АЦЦП, высокая клиническая и лабораторная активность.
- При недостаточной эффективности и/или плохой переносимости метотрексата, включая подкожную форму препарата, и комбинированной терапии метотрексата с другими базисными противовоспалительными препаратами (БПВП).
Обычно врачи назначают ГИБП в комбинации с базисными противовоспалительными препаратами (БПВП), чаще всего с метотрексатом. Такая комбинация дает лучший лечебный эффект.
Но если есть противопоказания для метотрексата или его плохая переносимость, врачи рекомендуют монотерапию ГИБП, в первую очередь ингибиторами интерлейкина [1].
Применение биоаналогов ГИБП при РА
В лечении ревматоидного артрита применяются как оригинальные ГИБП, так и их биоаналоги — биологические лекарственные препараты, схожие с оригинальными ГИБП по параметрам безопасности, качества и эффективности.
Выбрать между ГИБП и его биоаналогом может только лечащий врач-ревматолог. Он оценивает доказанную терапевтическую эффективность и безопасность биоаналога, так как они могут отличаться от показателей оригинальных ГИБП. Пациент не должен самостоятельно заменять ГИБП его биоаналогом [2].
Безопасность генно-инженерной биологической терапии
Все ГИБП обладают довольно высоким профилем безопасности. Но у них, как у любых лекарств, есть побочные эффекты. Из-за иммуносупрессивного характера ГИБП повышают риск инфекций, подавляют продукцию клеток крови в костном мозге, могут вызывать аллергические и другие нежелательные реакции. Чтобы снизить их риски, перед терапией ГИБП врач назначает ряд обследований:
- общий и биохимический анализ крови;
- скрининг на туберкулез;
- рентгенографию или компьютерную томографию органов грудной клетки;
- обследования на гепатиты В и С;
- другие обследования в соответствии с клинической ситуацией.
Пока пациент получает биологическую терапию, обследования нужно повторять каждые 3–6 месяцев. По окончании терапии нужно пройти обследование через 6 месяцев [1].