Причины болезни Бехтерева

Ученые ведут исследования в поисках факторов риска, которые влияют на возникновение аксиального спондилоартрита. Но точная причина заболевания до сих пор неизвестна. Достоверно можно сказать одно: важную роль в развитии патологии играет генетическая предрасположенность в сочетании с другими факторами внутренней и внешней среды. Подробнее о них рассказали в этой статье.

Факторы окружающей среды

К ним относится все, что находится за пределами организма. Часто на эти причины человек может повлиять и снизить их негативное воздействие.

В развитие аксиального спондилоартрита вносят вклад следующие факторы окружающей среды:

• курение;
• инфекции;
• высокая физическая нагрузка.

Курение

Ученые выявили связь между вредной привычкой и возникновением анкилозирующего спондилита [12]. А еще доказали, что у курильщиков с уже диагностированной патологией сильнее болевой синдром и тяжелее степени инвалидности по сравнению с некурящими больными [12, 13].

Более того, курение — предиктор плохого ответа на терапию ингибиторами фактора некроза опухоли альфа, которые часто используются в лечении аксиальных спондилоартритов [3].

Механизмы этих эффектов курения до конца неизвестны. Скорее всего они связаны с выработкой веществ, которые активно поддерживают воспаление. К таким относятся интерлейкин-6 и матриксные металлопротеиназы [9, 12].

Инфекции

Структуры некоторых инфекционных агентов похожи по строению на ткани опорно-двигательного аппарата. Например, это характерно для вируса Эпштейна – Барр. Поэтому при инфекции может запускаться специфический воспалительный процесс с поражением суставов позвоночника [1].

Высокая физическая нагрузка

Теория механического стресса объясняет, почему патологические изменения при аксиальном спондилоартрите охватывают те участки опорно-двигательного аппарата, которые несут наибольшую нагрузку.

Гипотеза связывает развитие заболевания с хроническим механическим стрессом «зон интереса». В первую очередь это касается энтезисов — участков прикрепления связок и сухожилий к костям [1, 6].

Повреждение хрупкой ткани во время интенсивных физических нагрузок приводит к изменению микроциркуляции в месте травмы и стимуляции роста молодых клеток кости. В итоге в толще связки образуется точка окостенения. Главная проблема заключается в том, что микротравма никогда не бывает одиночной. Вокруг точки окостенения возникает дополнительный рычаг, структуры соединительной ткани натягиваются, и появляются новые повреждения [2].

Также существует гипотеза, что механический стресс вызывает высвобождение простагландинов — биологически активных веществ. А они через каскад реакций индуцируют рост костной ткани [11].

Факторы внутренней среды

Внутренняя среда — это все, что находится внутри организма человека. Вклад в развитие аксиального спондилоартрита вносят следующие факторы внутренней среды:

• генетическая предрасположенность;
• микробиота.

Генетическая предрасположенность

Многие врачи сходятся во мнении, что генетическая предрасположенность играет ключевую роль в развитии заболевания. Основной фактор — носительство антигена HLA-B27, продукта одноименного гена. Этот антиген встречается у 60–80% пациентов с аксиальным спондилоартритом. А среди больных анкилозирующим спондилитом с поражением крестцово-подвздошного сочленения эта цифра еще больше — 96–98% [1].

Заболеваемость анкилозирующим спондилитом в различных популяциях по всему миру коррелирует с распространенностью HLA-B27 [6, 11]. А врачи даже используют этот маркер для диагностики [4].

Описано несколько теорий, которые объясняют роль HLA-B27 в развитии заболевания:

1. В основе гипотезы «артритогенного пептида» лежит нормальная функция HLA-B27 в организме. Она заключается в связывании и представлении антигенов Т-лимфоцитам. Это важный компонент развития иммунного ответа, после которого запускается уничтожение клетки. Так осуществляется защита от внутриклеточных паразитов и борьба с опухолями. Ученые предполагают, что существуют определенные микробные белки, похожие на собственные структуры организма. Они могут быть презентованы на поверхности HLA-B27. Из-за такого сходства лимфоциты атакуют этот комплекс, перекрестно реагируют с тканями опорно-двигательного аппарата, и развивается заболевание [6].
2. Вторая модель говорит, что тяжелые цепи HLA-B27 могут образовывать особую структуру, которая связывается с рецепторами на поверхности лейкоцитов. Это приводит к увеличению выработки воспалительных молекул, таких как интерлейкин-17, что поддерживает заболевание [6, 8].
3. Третья теория гласит о том, что патология развивается из-за проблемы сборки HLA-B27. Неправильно уложенные белки накапливаются в клетке, вызывают клеточный стресс и запускают воспаление [6, 8, 9].

Ни одна из этих гипотез на практике до конца не доказана, поэтому исследования продолжаются.

Одного носительства HLA-B27 недостаточно для развития болезни. Чтобы появилась патология, на человека должны подействовать несколько факторов одновременно. Это доказали работы ученых с участием однояйцевых близнецов — людей с одинаковым набором генов. Наличие заболевания у одного из пары не гарантирует развитие его у второго, хотя повышает такую вероятность [4]. Если любой из близнецов заболеет аксиальным спондилоартритом, то риски патологии у второго составят примерно 63%. У детей, чьи родители страдают этим недугом, шансы заболеть 8%, а у внуков — 1% [6].

Помимо HLA-B27, идентифицировано около 113 генетических ассоциаций, которые тоже могут вносить вклад в развитие заболевания [8, 10].

Микробиота

Организм человека содержит большое количество микроорганизмов, которые вместе называются микробиотой. Микробные клетки численно превосходят клетки хозяина и в совокупности содержат в сто раз больше генов, чем геном человека [7].

Взаимодействие с микроорганизмами в кишечнике помогает сформировать нормальную работу иммунной системы. А вот микробный дисбактериоз становится частым компонентом различных воспалительных заболеваний, в том числе спондилоартритов [7].

На животных моделях ученые получили доказательства того, что кишечные бактерии играют важную роль в развитии аксиального спондилоартрита. У крыс и мышей с генетической предрасположенностью развивались клинические признаки заболевания в обычной лабораторной среде, богатой микробами, чего не происходило в стерильных условиях [6, 7, 9–11].

Существуют данные, что при спондилоартритах изменяется кишечная микробиота [6, 7]. А также ученые предполагают, что генетический фон в виде HLA-B27 может влиять на состав микроорганизмов желудочно-кишечного тракта [5, 7, 9].

При дисбиозе локальное воспаление кишечника увеличивает проницаемость его стенок. Снижение барьерных функций приводит к транслокации микробных клеток, то есть перемещению их из пищеварительного тракта в другие участки организма. Это нарушает регуляцию нормального иммунного ответа. И более того, стимулирует развитие индуцирующих спондилит иммунных клеток [7].

Ученые еще до конца не установили связи между дисбиозом микробиоты и развитием заболевания, и на многие вопросы только предстоит ответить.